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Etude des interactions de mélanges (polymères biodégradables/principe actif) obtenus par différentes méthodes de préparations

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par L'hachemi AZOUZ
Université A/Mira-Bejaia - Magister 2010
  

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III.4.2. Effet de la masse moléculaire de la matrice PDLLA

Les figures 81 et 82 montrent la comparaison des cinétiques de libération de l'ibuprofène à partir de microgranules enrobés en fonction de la masse moléculaire de poly(D,L-acide lactique) utilisé pour une formulation donnée (F15). Les différentes masses moléculaires comparées sont 1000, 3000 et 9000 g/mol. Ce test a été effectué dans deux milieux de dissolution à deux valeurs de pH différentes, 7,4 (figure 81) et 5,8 (figure 82).

De même, les études de libération de l'IB ont montré que la vitesse de libération de l'IB diminue lorsque la masse moléculaire du PDLLA augmente, un résultat similaire a été trouvé par C. J. Thompson et al. (C. J. Thompson, 2007), et ce quel que soit le pH et le type du mélange. Nous avons constaté que, dans le cas de la formulation où la masse du PDLLA utilisée est de l'ordre de 1000, le profil de libération est pratiquement superposé à celui de la formulation qui contient PDLLA 3000. Ce résultat ne peut être expliqué que par la faible différence entre les deux masses moléculaires.

Pour expliquer l'effet de la masse moléculaire du polymère sur la cinétique de libération d'un principe actif, J. Bidone et al. (J. Bidone, 2009) et C. J. Thompson et al. (C. J. Thompson, 2007) ont supposé que plus la matrice polymère est hydrophile plus le milieu aqueux pénètre facilement dans son volume interne, et par conséquent la vitesse de dissolution du principe actif sera plus rapide. En effet, d'après C. J. Thompson, l'hydrophilicité de la matrice polymère (dans le cas des copolyesters) augmente avec l'augmentation du nombre de groupes hydroxyles terminaux sur les chaînes de la matrice. Or, dans le cas de poly(acide lactique) et ces dérivés (ex. PLGA), plus la masse moléculaire de PLA diminue, plus le nombre de groupes hydroxyles et carboxyles (groupes polaires) augmente (A. Fernández-Carballido, 2004). Comme le milieu de dissolution contient des molécules d'eau (milieu aqueux), et sachant que l'eau est polaire, le poly(acide lactique) de faible masse et plus polaire peut attiré les molécules d'eau en faisant des liaisons hydrogènes avec eux.

(a)

F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)

0 50 100 150 200 250 300

Temps (min)

(b)

F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

Temps (min)

0 50 100 150 200 250 300 350

110

100

90

80

70

60

50

40

30

20

Ibuprofene libere (%)

10

0

110

100

90

80

70

60

50

40

30

20

Ibuprofene libere (%)

10

0

Ibuprofene libere (%)

110

100

40

20

90

80

70

60

50

30

10

0

(c)

F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)

Temps (min)

Figure 81. Effet de la masse moléculaire de PDLLA sur les cinétiques de libération de l'IB à pH 7,4. (a)
mélanges physiques, (b) mélanges en fusion et (c) mélanges par évaporation de solvant.

110

100

90

Ibuprofen libere (%)

80

70

60

50

40

30

20

10

0

110

100

90

Ibuprofen libere (%)

80

70

60

50

40

30

20

10

0

(a)

(b)

F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)

F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

Temps (min) 0 500 1000 1500 2000 2500 3000

Temps (min)

Ibuprofen Mere (%)

110

100

40

20

90

70

60

50

30

80

10

0

(c)

F15 (PDLLA1000)
F15 (PDLLA3000)
F15 (PDLLA9000)

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

Temps (min)

Figure 82. Effet de la masse moléculaire de PDLLA sur les cinétiques de libération de l'IB à pH 5,8. (a)
mélanges physiques, (b) mélanges en fusion et (c) mélanges par évaporation de solvant.

De même, dans le cadre de l'exploitation des profiles de libération obtenus ci-dessus, on peut déterminer facilement, par de simples essais de routine, les concentrations du PDLLA dans les formulations et les masses moléculaires du PDLLA, qui donneront les profiles souhaités de libération de l'ibuprofène.

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"Ceux qui rêvent de jour ont conscience de bien des choses qui échappent à ceux qui rêvent de nuit"   Edgar Allan Poe