III.4.3. Effet du pH du milieu de dissolution
La figure 83 montre l'effet du pH du milieu de dissolution sur
la cinétique de libération de l'IB pur, et les figures 84, 85 et
86 montrent également l'effet du pH sur les cinétiques de
libération de l'IB à partir de microgranules enrobés
à différents taux d'enrobage (5, 15 et 25%). Les deux valeurs de
pH choisi sont 7,4 et 5,8.
La vitesse de libération de l'ibuprofène (figure
83) est plus grande dans la solution tampon avec une alcalinité plus
élevée. Autrement dit, la vitesse de libération l'IB
à pH 7,4 est plus grande que celle à pH 5,8. La même
constatation a été signalée lors de l'analyse des figures
84, 85 et 86, et ce quel que soit le taux d'enrobage et le type du
mélange. De tel comportement a été montré dans la
littérature (C. S. Proikakis, 2006 ; S. Davaran, 1996).
Pour expliquer se résultat, il est important de suivre le gonflement
d'un comprimé à base de PLA dans deux milieux aqueux de pH
différent, chose qu'ont pas faite. Cependant, C. S. Proikakis et al.
(C. S. Proikakis, 2003) ont étudié la
stabilité du poly(DL-acide lactique) dans des solutions aqueuses. Ces
auteurs ont observé que des comprimés en PLA immergés dans
un tampon (pH 7,4), absorbent environ dix fois plus que ceux immergés
dans un tampon (pH 5,4). En effet, cette différence a été
attribuée aux forces électrostatiques répulsives fortes
entre les anions
carboxylate (COO-) dérivés de la
dissociation des groupes carboxyliques terminaux à des pH
110
100
90
80
Ibuprotene Mere CY4
70
60
50
40
30
20
10
0
pH 7,4
pH 5,8
0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500 2750 3000
3250
Temps (min)
Chapitre IV. Résultats et discussion
élevés. Les anions carboxylate sont responsable
des forces électrostatique répulsives fortes entre les
chaînes polymérique, ce qui mène à un degré
de gonflement important et à l'augmentation de la taille des pores dans
la matrice polymère, ce qui favorise une libération plus rapide
à pH 7,4.
En plus de sa, comme il est déjà mentionner dans
le chapitre I de la partie théorique (figure 21) la solubilité de
l'ibuprofène dépend du pH du milieu environnant. Dans une
solution acide ( 5,8) la solubilité de l'ibuprofène est moins de
1 mg/ml et augmente à des pH alcalin (environ 10 mg/ml).
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
110
100
90
Ibuprofene libere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
(a)
pH 7,4
pH 5,8
Temps (min)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
110
100
(b)
pH 7,4
pH 5,8
90
Ibuprofene libere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min) (c)
Ibuprofene libere (%)
pH 7,4
pH 5,8
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
Figure 84. Effet du pH sur la cinétique
de libération de l'IB à partir de la formulation F5 : (a)
mélange physique,
(b) mélange en fusion et (c) mélange
par évaporation de solvant.
- 109 -
Figure 83. Effet du pH sur la cinétique
de libération de l'ibuprofène pur.
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
110
100
90
Ibuprofen Mere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
110
100
90
Ibuprofene Mere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
pH 7,4
pH 5,8
(a)
pH 7,4
pH 5,8
(b)
110
100
90
Ibuprofene Mere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
pH 7,4
pH 5,8
(c)
Chapitre IV. Résultats et discussion
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
Figure 85. Effet du pH sur la cinétique
de libération de l'IB à partir de la formulation F15 : (a)
mélange
physique, (b) mélange en fusion et (c) mélange
par évaporation de solvant.
110
100
(a)
pH 7,4
pH 5,8
90
Ibuprofene libere (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
Temps (min)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
pH 7,4
pH 5,8
(b)
Temps (min)
Ibuprofene libere (%)
100
90
80
Ibuprofene libere (%)
70
60
50
40
30
20
10
0
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
(c)
pH 7,4
pH 5,8
Temps (min)
Figure 86. Effet du pH sur la cinétique
de libération de l'IB à partir de la formulation F25 : (a)
mélange
physique, (b) mélange en fusion et (c) mélange
par évaporation de solvant.
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