1.2.4 Facteurs et mécanismes de la dysfonction
vasculaire causée par le tabagisme
La fumée de la cigarette contient plus de 4000
substances connues, desquelles seulement quelques unes ont pu être
analysées isolement. Parmi les molécules ayant été
analysées, on note le monoxyde de carbone(CO) mais ses effets sur la
maladie athéro-thrombotique n'ont pas été
démontrés.60 Les hydrocarbures aromatiques
polycycliques trouvées dans la phase particulaire de la fumée de
cigarette accéléreraient le processus
d'athérosclérose.61 La nicotine est la substance
isolée de la fumée de tabac la plus étudiée. Bien
que jouant un rôle majeur dans les modifications hémodynamiques
associées au tabagisme (augmentation du débit cardiaque, de la
fréquence cardiaque, de la pression artérielle) n'est pas
impliquée dans la maladie athéro-thrombotique ni comme facteur de
dysfonction thrombo-hémostatique.62 Son rôle dans
l'addiction au tabac est établi.
Le stress oxydatif généré par les
radicaux libres est l'étape clé du développement de
l'athérosclérose.63 Dans le contexte de tabagisme par
cigarette, les radicaux libres proviennent: 1)de la phase particulaire ou
gazeuse de la fumée de cigarette; 2)de macrophages circulant ou in situ
activés et de neutrophiles; 3) de sources endogènes des
espèces oxygénées réactives telle que le
eNOS découplé, la xanthine oxydase et la
chaine mitochondriale de transport des électrons.64 Une
réaction entre les radicaux tels le superoxyde et le NO non seulement
diminue la biodisponibilité de NO mais aussi génère le
peroxynitrite qui à son tour va exalter les stress oxydatif
cellulaire.65 Le stress oxydatif accru en association avec la perte
de l'effet protecteur du NO shifte la balance cellulaire en milieu
pro-athérogène et prothrombotique.66 La plupart
d'anomalies décrites ci-haut: la dysfonction endothéliale, les
effets proinflammatoires sur les parois vasculaires, les effets
prothrombotiques comme l'augmentation de la réactivité
plaquettaire, la réduction de la fibrinolyse endogène, la
peroxydation des lipides peuvent être expliquées par les effets
d'un stress oxydatif exagéré.67
Figure 2 Mécanismes principaux de la dysfonction
cardiovasculaire causée par le tabagisme (Tiré de la
référence 25)
| 
