La Lp(a) possède une structure
sphérique en conformité avec le modèle
général des lipoprotéines. L'apoB seule suffit à
stabiliser le coeur de lipides hydrophobes de la Lp(a). Comme dans les LDL,
l'apoB est solidement fixée à la lipoprotéine et ne s'en
dissocie pas au cours de l'ultracentrifugation après traitement par les
agents réducteurs, à la différence de l'apo(a). Dans la
Lp(a), l'apo(a) est liée à l'apoB-100 par un pont disulfure qui
s'établit entre la cystéine libre de l'avant dernier kringle 4 de
l'apo(a) et la région de l'apoB située entre les acides
aminés 3345 et 3381, région portant le domaine de fixation au
récepteur des LDL. Cette liaison n'a pas été directement
mise en évidence mais l'avant dernier kringle4 N-terminal possède
une cystéine supplémentaire qui pourrait se lier avec une
cystéine de la région C-terminale de l'apoB. Ceci est
cohérent avec l'absence d'apo(a) dans les lipoprotéines contenant
l'apoB48, dépourvue de la moitié C-terminale de
l'apoB100.
Ceci a des implications importantes pour le
métabolisme et la pathogénie de la Lp(a). Il semble que l'apo(a)
interagisse davantage avec l'apoB et avec l'environnement aqueux qu'avec les
lipides (Figure 20) 110 118.
a La loi de Hardy-Weinberg
rend compte de la ségregation mendélienne de caractères
allèliques en équilibre dans une population.
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) :
son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 95/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a)
: son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr
GUIMONT MC 96/271 Lipides, Lipoprotéine (a),
Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids,
Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis
Les auteurs ayant montré que l'apo(a) libre
présentait une tendance à l'autoassociation en solution aqueuse
supposent que les domaines favorisant cette autoassociation pourraient
correspondre aux domaines impliqués dans l'interaction de l'apo(a) avec
la surface de la lipoprotéine Lp(a).
Il est également possible que les ponts S-S
intracaténaires de l'apo(a) la rendent capable d'enlacer ou de
s'imbriquer en surface sans liaisons covalentes directes supplémentaires
124. Le comportement à la chaleur de la Lp(a)
comparé à celui des LDL apporte des renseignements sur la
structure : dans la couche périphérique, les interactions entre
les lipides polaires et les apoprotéines sont plus fortes en
présence d'apo(a).
Cette apo(a) a la même structure secondaire et
les mêmes propriétés thermodynamiques dans la Lp(a) et sous
forme isolée.
L'apo(a) s'enroule autour de la lipoparticule sans
former de protrusions notables dans l'environnement aqueux, ce qui
suggère qu'en plus du pont disulfure, l'apo(a) et l'apoB font l'objet
d'interactions non covalentes qui induiraient une moindre mobilité des
lipides polaires de la couche périphérique. L'apo(a) est
liée en surface et n'influe pas sur la taille du coeur de lipides, ni
sur l'arrangement des molécules lipidiques constitutives.
Prassl compare LDL et Lp(a) du point de vue
composition chimique, calorimétrie et diffraction aux rayons X. La
composition chimique montre un coeur plus riche en triglycérides dans la
Lp(a) : le rapport cholestérol estérifié /
triglycérides est égal à 10 #177; 0,1 pour les LDL et
à 6,8 #177; 1,1 pour la Lp(a) confirmant les résultats plus
anciens. Or ce rapport est important pour l'arrangement des lipides du coeur et
leur stabilité à la température. Les différences de
température de fusion observées sont liées à la
composition du coeur et non à la présence d'apo(a). L'arrangement
ordonné des lipides du coeur est moins stable dans la Lp(a) que dans les
LDL, du fait de la plus grande richesse en triglycérides
161.
Les kringles 4 du plasminogène et de l'apo(a)
ont la propriété de se lier à la lysine-sépharose.
La séquence de l'apoB100 contient des régions riches en Lys et en
Arg, ainsi l'apo(a) pourrait interagir avec ces régions à la
surface de la Lp(a).
Griess obtient des résultats qui vont dans ce
sens en montrant un masquage partiel de certains épitopes de l'apoB de
la Lp(a) par l'apo(a), alors que la Lp(a-) se comporte comme les LDL
162.
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