CHAPITRE II. PHARMACOLOGIE DES ANTITUBERCULEUX
Les antituberculeux constituent du point de vue de leur
structure, une classe hétérogène de médicaments
caractérisée par la diversité de leur origine pharmaco
chimique. Aussi, leur classification a été envisagée peu
après leur introduction en thérapeutique infectieuse par l'OMS en
termes de « médicaments de première ligne ou première
intention » et « médicaments de seconde ligne »
associés dans les régimes thérapeutiques en
considération des critères suivants : efficacité et
résistance, toxicité, tolérance, volume et prix (OMS,
2013).
Les médicaments antituberculeux sont de deux types,
majeurs et mineurs. Les majeurs sont à quatre à savoir
l'Isoniazide (INH), la Rifampicine (RIF), le Pyrazinamide (PZA) et
l'Éthambutol (EMB), ils sont utilisés en première
intention sauf en pédiatrie (Lucht et al., 2019).
Et les mineurs sont Les antibiotiques appartenant à la
famille des aminosides Lorsqu'on soupçonne fortement ou que l'on a
prouvé la résistance à la Streptomycine, il est possible
d'utiliser l'effet bactéricide d'un autre aminoside contre les
bactéries actives en multiplication en l'occurrence la Kanamycine et
l'Amikacine qui sont aussi actives et mieux tolérée que la
Kanamycine (Collazos et al., 2012).
- Les antibiotiques appartenant à la famille des
polypeptides.
- La Capréomycine peut être utilisé
à la Kanamycine et à l'Amikacine, l'Ethionamide et le
Prothionamide appartenant à la famille des thioamides. A noter que le
Prothionamide pourrait être mieux toléré que
l'Éthionamide dans certaines populations.
- Les quinolones antibactériennes, elles sont
dotées d'une bonne action bactéricide, elles sont utiles en
association avec d'autres médicaments. Ce sont la Moxifloxacine et la
Lévofloxacine.
- La D-Cyclosérine est un antituberculeux
bactériostatique utilisé en association pour prévenir la
résistance. Cependant, sa forte toxicité limite son emploi.
L'acide Para-Amino-Salicylique était utile dans le passé pour
prévenir la résistance à l'Isoniazide et à la
Streptomycine. Il continue de jouer le même rôle aujourd'hui pour
d'autres molécules bactéricides.
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La Thioacétazone est un bactériostatique,
utilisé dans le traitement de la tuberculose des patients
infectés par Mycobacterium tuberculosis multi résistants
dans certains pays en voie de développement (Lucht et al ; 2019).
II.1. Les antituberculeux essentiels
Ces antituberculeux dits essentiels sont : la rifampicine, le
pyrazinamide, l'éthambutol et l'isoniazide
II.1.1. Mécanisme d'action des antituberculeux
essentiels
Les deux antituberculeux bactéricides les plus
efficaces sont l'isoniazide (IT) et la rifampicine (R) qui agissent sur les
bacilles en multiplication rapide et continue, mais aussi sur ceux qui sont en
multiplication ralentie sur les macrophages. Un avantage supplémentaire
de la rifampicine est de détruire plus rapidement les bacilles en
multiplication ralentie, car elle agit à une étape très
précoce de la multiplication bacillaire (Lucht et al ;
2019).
II.1.1.1. La rifampicine
La rifampicine déploie son activité
antibactérienne en se liant de façon spécifique à
l'ARN polymérase bactérienne, inhibant ainsi la transcription des
ARN messagers. Il s'agit d'un antituberculeux majeur bactéricide sur les
bacilles en multiplication, intra et extracellulaires et sur les bacilles
dormants, grâce à sa puissante activité
stérilisante. Son spectre d'action est large et comprend les
bactéries à Gram positif, à Gram négatif et
intracellulaires (Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis).
Elle n'est cependant pas active sur les mycobactéries atypiques sauf
sur Mycobacterium kansasii (Durand, 2014).
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