Abstract
Introduction: Lung cancer is currently a
major public health problem. Its incidence continues to increase in women, and
the gap in incidence between the two sexes is decreasing worldwide. The aim of
this study was to assess the epidemiological, clinical, histological,
molecular, therapeutic and prognostic profile of non-small cell lung cancer
(NSCLC) in women.
Methods: This is a retrospective study
including patients with confirmed NSCLC followed at the Medical Oncology
Department of the Mohammed VI University Hospital Centre in Tangier between May
2018 and December 2023.
Results: 77 female patients were included in
the study. Their mean age was 60.5 years. All patients were non-smokers. The
average time to diagnosis was 5.1 months. The median follow-up was 5 months.
The major clinical signs were dyspnoea (42.8%), cough (31.1%) and chest pain
(25.9%). The majority of patients were diagnosed at stage IV (90.9%).
Adenocarcinoma was the most frequently diagnosed histological type (87%). The
most common metastatic sites were the pleura (55.7%), bones (44.3%) and lungs
(30%). EGFR gene mutation testing was performed in 27 patients and was positive
in 13 (48.1%). The mutations found were exclusively those in exon 19 and the
L858R point mutation in exon 21, which are commonly associated with sensitivity
to EGFR TKIs. The ALK mutation, which was detected in 8 patients, was positive
in 12.5% of cases. First-line palliative chemotherapy was indicated in 54
patients, 46 of whom had received platinum-salt-based chemotherapy (5 of whom
were EGFR mutated) and 8 EGFR mutated patients had received therapy with EGFR
tyrosine kinase inhibitors (TKIs) (erlotinib or gefitinib). The median overall
survival (OS) of EGFR-mutated patients treated as first-line therapy with EGFR
TKIs was significantly longer than that of EGFR-mutated patients treated with
platinum-based chemotherapy (20 months versus 9 months, p=0.05) and the median
progression-free survival (PFS) of these patients was also significantly longer
than that of patients treated with platinum-based chemotherapy (19 months
versus 5 months, p=0.028).
Conclusion: The population of women with
NSCLC studied was characterized by the absence of smoking, the dominance of the
adenocarcinoma histological type and a high percentage of EGFR mutations. The
median PFS and OS of patients treated with EGFR TKIs were significantly longer
than the PFS and OS of patients who had received platinum-based chemotherapy.
These results encourage us to carry out EGFR mutations testing in all patients
diagnosed with adenocarcinoma so that they can receive targeted therapy with
EGFR TKIs.
Key words: NSCLC, Females, Adenocarcinoma,
Non-smokers, Metastases, EGFR mutations, Platinum chemotherapy, ALK mutation,
EGFR-TKI.
9
Sommaire
Résumé 7
Abstract 8
Liste des abréviations 11
Liste des tableaux 12
Liste des figures 13
I. Introduction 15
II. Matériel et méthodes 18
1. Matériel d'étude 18
1.1. Type d'étude 18
1.2. Population d'étude 18
1.2.1. Critères d'inclusion 18
1.2.2. Critères d'exclusion 18
2. Méthodes d'études 18
2.1. Recueil des données 18
2.2. Fiche d'exploitation 18
2.3. Analyses statistiques 19
2.4. Considérations éthiques 19
III. Résultats 21
1. Données démographiques cliniques et
histologiques 21
1.1. Caractéristiques démographiques 21
1.2. Caractéristiques cliniques 21
2.3. Caractéristiques histologiques 23
2. Données radiologiques 23
3. Profil moléculaire 25
4. Prise en charge thérapeutique 26
5. Survie 28
IV. Discussion 33
1. Données épidémiologiques 33
2. Données cliniques 35
3. Aspects anatomopathologiques 36
4. Stade radiologique 36
5. Profil moléculaire 36
6. Prise en charge thérapeutique et survie 38
V. Conclusion 43
VI.
10
Références Bibliographiques 45
VII. Annexes 54
Annexe 1 54
Annexe 2 55
Annexe 3 57
Liste des abréviations
11
ADK : Adénocarcinome
ALK : Anaplastic Lymphoma Kinase
BPCO : Bronchopneumopathie Chronique Obstructive
BSC : Best supportive care (soins de support palliatifs
exclusifs)
CHU : Centre Hospitalier Universitaire
TNM : Tumeur (Tumor)-ganglion (node)-métastase
(metastasis)
CPC : Carcinome à petites cellules
CPNPC : Cancer du poumon non à petites cellules
EGFR: Epithelial Growth Factor Receptor
HTIC: Hypertension intracrânienne
IC : Intervalle de confiance
IMC : Indice de masse corporelle
ITK : Inhibiteurs de la tyrosine kinase
PD-L1: Programmed Death-Ligand 1
PS : Performance Status (Indice de performance)
RCC : Radio-chimiothérapie concomitante
ROS: Reactive Oxygen Species
SG: Survie globale
SSP : Survie sans progression
TDM TAP : Tomodensitométrie
Thoraco-Abdomino-Pelvienne
Liste des tableaux
12
Tableau 1: Caractéristiques
démographiques, cliniques et histologiques des patientes 22
Tableau 2: Méthodes de confirmation
histologique des CPNPC 23
Tableau 3: Répartition des tumeurs
selon les classifications TNM 24
Tableau 4: Stades radiologiques 24
Tableau 5: Répartition des
différentes localisations métastatiques 25
Tableau 6: Statut des mutations EGFR, ALK et
ROS1 25
Tableau 7: Protocoles utilisés chez
les patientes en 2ème ligne 27
Tableau 8: Comparaison des séries de
la littérature rapportant la fréquence des femmes atteintes du
cancer du poumon par rapport à la totalité des
patients atteints de la maladie 33
Tableau 9: Comparaison
des séries de la littérature rapportant la fréquence des
patientes atteintes de
CPNPC par rapport à l'ensemble des CPNPC
34
Tableau 10: Variation des taux de mutations de l'EGFR
chez les patientes atteintes de CPNPC au
Maroc et dans différents pays 37
Tableau 11:
Caractéristiques cliniques et localisations des mutations de
l'EGFR chez les patientes
EGFR muté de notre étude et de celles de
séries de la littérature 38
Tableau 12:
Comparaison de séries de la littérature rapportant la
SSP médiane et la SG médiane chez
les femmes atteintes de CPNPC EGFR muté traitées
en première ligne par les ITK de l'EGFR 41
Tableau 13: 8ème classification TNM du
cancer du poumon 55
Tableau 14: Classification par stade
(8ème classification TNM du cancer du poumon) 56
13
Liste des figures
Figure 1: Schéma des thérapies
utilisées pour le traitement des patientes 26
Figure 2: Protocoles utilisés chez les
patientes en 1ère ligne 27
Figure 3: Courbe de Kaplan-Meier
représentant la survie globale des patientes 29
Figure 4: Courbe de Kaplan-Meier
représentant la survie sans progression des patientes 29
Figure 5: Courbe de Kaplan-Meier
représentant la survie globale des patientes EGFR muté
traitées par anti EGFR et par chimiothérapie
à base de sels de platine 31
Figure 6: Courbe de
Kaplan-Meier représentant la survie sans progression des patientes
EGFR
muté traitées par anti EGFR et par
chimiothérapie à base de sels de platine 31
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