II.6. Métabolisme de
lipoprotéines
II.6.1. Métabolisme des
lipoprotéines riches en triglycérides
1.Origines des chylomicrons et
des VLDL
Les lipoprotéines riches en triglycérides sont
synthétisées parl'intestin pour leschylomicrons et une faible
partie des VLDL (20%) avec des lipides d'origine exogène.
Ces lipoprotéines d'origine intestinale sont
libérées dans la lymphe puis circulent dans le sang. Les VLDL
sont principalement synthétisées par le foie avec des
triglycérides d'origine endogène.
Les chylomicrons et le VLDL vont subir l'action de la
lipoprotéinelipase (LPL) de l'endothélium des capillaires qui
dégradera leurs triglycérides en acide gras et glycérol.
La lipoprotéine lipase est activée par l'Apo C
cédée préalablement par les HDL, véritables
réservoirs d'Apo C. les AG libérés peuvent subir la (3
oxydations et libérer de l'énergie pour différents tissus,
soit être stockés par les adipocytes tous sous forme de
triglycérides). [18]
2.Devenir des chylomicrons et
VLDL
Après l'action de la lipoprotéine lipase sur les
deux lipoprotéines, leschylomicrons sont transformés en
particules résiduelles ou « remuants » et le VLDL en
lipoprotéines intermédiaires, les IDL. Les remuants sont reconnus
par les récepteurs à Apo B/E du foie et sont
dégradés. Plusieurs types de récepteurs ont
été décrits proches du récepteur-LDL en particulier
le « LDL receptor related protein » ou LRP qui permet aussi
l'épuration des remuants avec reconnaissance de l'Apo E.
De même les lipoprotéines intermédiaires
IDL, tout en continuant àsubir l'action de la LPL, viendront
également se fixer sur les récepteurs hépatiques. Ces Apo
E3 et E4 sont reconnus par ces récepteurs mais pas l'Apo E2 ce qui
pourra provoquer une hyperlipoprotéinemie avec accumulation d'IDL. Les
IDL subissent alors l'action probable du triglycéride lipase
hépatique pour être transformées en LDL. [16]
3.Devenir des LDL
Les LDL ainsi formées se composent d'Apo B, de
cholestérol libreet estérifié. Elles circulent dans le
sang vers les tissus périphériques et le foie. Elles sont
reconnus par les récepteurs à Apo B/E une anomalie quantitative
ou qualitative du récepteur Apo B/E ou une modification de la LDL pourra
entraîner une dyslipoprotéinemie.
Après fixation sur le site récepteur, la LDL est
internalisée etdégradée en cholestérol libre, acide
gras et acides aminés de l'Apo B.
Le cholestérol libre pourra :
- Etre utiliser pour la structure des membranes ;
- Etre stocké sous forme de cholestérol
estérifié. Une enzyme, l'Acyle cholestérol acetyle
transferase (ACAT) permet en effet d'estérifier le cholestérol
intracellulaire avec de l'acyle coenzymes A ;
-Inhiber la synthèse des récepteurs à
l'Apo B/E.
Certaines LDL ne sont pas captées par les
récepteurs à Apo B/E carelles sont modifiées, surtout par
peroxydation ou acétylation. Elles sont alors catabolisées par la
voie du récepteur « scavenger » des macrophages. Ce
récepteur n'est pas régulé par le taux de
cholestérol et le macrophage pourra absorber un excès de LDL et
se transformer en cellule spumeuse. Ce mécanisme peut être une des
causes de l'installation de la lésion athérosclérose. Ce
cholestérol libre cellulaire en excès pourra être pris en
charge par les HDL (« efflux » du cholestérol) pour être
ramené au foie et y être dégradé. [21]
| 
