I.6. Régulation du calcium
Le maintien de la calcémie dans des valeurs
étroites se fait par l'intermédiaire de trois hormones, la
parathormone (PTH) sécrétée par les glandes
parathyroïdes, la forme dihydroxylée active de la
vitamine (D1 .25 (OH)2 Vit D 3) appelée calcitriol et la
calcitonine. (Rizzoli R, Bonjour J)
I.6.1. La parathormone
La PTH joue un rôle central dans le
contrôle rapide de l'homéostasie du calcium. Le
polypeptide monocaténaire de 84 acides aminés est la principale
forme active secrétée et présente dans la circulation. Sa
demi-vie est de 5 minutes avant d'être clivé dans le foie et dans
le rein en deux fragments, l'un amino-terminal restant actif et le
deuxième carboxy-terminal sans effet. La production de PTH est
régulée par la concentration extracellulaire de calcium
grâce au récepteur membranaire du calcium de la cellule
parathyroïdienne. Il s'agit d'une protéine apparentée aux
récepteurs membranaires couplés aux protéines G. On
retrouve ce récepteur sur les cellules parathyroïdiennes, les
cellules c de la thyroïde, les cellules épithéliales des
portions corticale et médullaire du néphron et dans le
système nerveux central. Ainsi en réponse à une
hypocalcémie, la synthèse et l'exocytose de PTH sont
augmentées et inversement en cas d'hypercalcémie.
La production de PTH est également
contrôlée par le magnésium, dont des concentrations
plasmatiques élevées peuvent inhiber la sécrétion
de PTH À l'inverse, une carence marquée en magnésium peut
conduire paradoxalement à une hypoparathyroïdie fonctionnelle par
résistance du tubule rénal à la PTH. Mais comme
l'affinité du récepteur calcium pour le magnésium est
moindre que pour le calcium, les changements de concentration de
magnésium n'ont finalement que peu d'influence sur la
sécrétion de la PTH
I.6.1.1. Effets de la parathormone sur le rein
La PTH possède des récepteurs membranaires sur
tous les segments du néphron et son action intracellulaire est
médiée par l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dont
l'excrétion urinaire sert de marqueur biochimique de l'activité
de la PTH.
Figure 6: Réponse à une
hypocalcémie
(D'après Rizzoli R, Bonjour J,
2000)
La résultante de l'action physiologique de la PTH est
l'augmentation de la réabsorption du calcium. Cet effet relève
d'un triple mécanisme:
- Au niveau de la BAAH, l'augmentation du gradient
électrique transépithélial induit une entrée de
calcium dans la cellule.
- Au niveau du tube contourné distal, l'activation des
canaux calcium préformés
sur la surface de la cellule augmente
la pénétration intracellulaire du calcium.
- Au niveau du tubule collecteur en décuplant
l'activité de l'échangeur Na+/Ca2 +.
En dépit de ces effets directs sur l'augmentation de
la réabsorption du calcium, l'hypersécrétion de PTH
augmente la calciurie du fait de l'augmentation de la charge de Ca
filtré résultant de l'hypercalcémie. Pour un niveau de
calcémie donné, la clairance du calcium est diminuée en
présence de PTH alors qu'elle est augmentée en l'absence de
PTH.
La PTH augmente la phosphaturie en inhibant au niveau du tube
proximal le cotransport sodium-phosphate.
La PTH intervient en majorant la clairance des bicarbonates
par diminution de leur réabsorption au niveau du tube proximal avec pour
conséquence la production d'urines alcalines. En cas
d'hyperparathyroïdie prolongée, on voit apparaître des
acidoses tubulaires proximales de type II avec glycosurie, pertes urinaires
d'acides aminés et diabète insipide.
La PTH augmente la clairance de l'eau libre. Enfin la PTH
favorise l'activité de l'enzyme 25 (OH)-1- hydroxylase qui est
responsable de la synthèse de la forme biologiquement active de la
vitamine D. (Anast C, Winnacker J 1996)
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