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Etude des interactions de mélanges (polymères biodégradables/principe actif) obtenus par différentes méthodes de préparations


par L'hachemi AZOUZ
Université A/Mira-Bejaia - Magister 2010
  

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II.3. Différentes voies d'administration des médicaments

Les systèmes à libération contrôlée sont bénéfiques vis-à-vis de la santé humaine grâce aux avantages cités précédemment. Mais plusieurs médicaments présentent un comportement indésirable dont l'origine est reliée précisément à la voie d'administration du médicament (G. W. Cleary, 1984). Le choix de la voie d'administration du médicament dépend de plusieurs facteurs, à savoir l'acceptabilité du patient, les propriétés du principe actif (sa solubilité), l'accès à l'endroit de la maladie (T. Zecheru, 2008). La figure 26 présente les différentes voies d'administrations de médicaments.

Figure 26. Différentes voies d'administrations (M. Mort, 2000).

II.3.1. Voie transdermale

La voie d'administration transdermale a été utilisée aux USA depuis les années 50 (G. W. Cleary, 1984). La perméation transdermale (ou absorption percutané) désigne le passage du principe actif de l'extérieur de la peau vers les diverses couches de cette dernière et enfin vers le système circulatoire. Le mécanisme d'administration transdermale de médicaments peut être schématisé comme le montre la figure 27.

Site de dépôt

4

Capillaires sanguin

Site

d'action

Système de vectorisation transdermale

Stratum corneum Epiderme

Derme

Site de métabolites

Elimination

Figure 27. Processus de perméation transdermale (T. Higuchi, 1978).

La voie d'administration transdermale présente des avantages et des inconvénients (G. W. Cleary, 1984 ; A. F. Kidonieus, 1987). La vectorisation par voie transdermale possède plusieurs avantages citant parmi eux, elle :

- Evite l'agressivité chimique de la partie gastro-intestinal (ex. le fluide gastrique), - Assure une absorption adéquate de certains principes actifs,

- Donne un confort aux patients,

- Assure une utilisation efficace des principes actifs de courte demi-vie,

- Peut interrompre le passage des principes actifs toxiques dès l'entrée.

Cette voie d'administration présente aussi certains inconvénients qui sont :

- le système se limite à l'administration des principes actifs de faible dose,

- les Adhésifs utilisés ne peuvent pas s'adhérés à n'importe quelle type de peau,

- la Formulation des médicaments peuvent être irritantes ou allergiques vis-à-vis de la peau, - les Dispositifs utilisés peuvent être inconfortables durant l'usage,

- Certains patients ne peuvent pas utiliser ces systèmes car ils sont chers.

II.3.2. Voie oral

L'administration du principe actif par la voie oral a été, généralement, la voie la plus commode et la plus utilisée (J. Jean-Francois, 2004 ; G. S. Kwon, 2005). Cette voie consiste au passage du principe actif à travers la partie gastro-intestinal (figure 28).

Cavité oral
Oesophage

Glandes salivaires

Foie

Vésicule biliaire

Estomac

Pancréas Intestin grêle

Gros intestin (Colon)

Rectum

Figure 28. Anatomie de la partie gastro-intestinal humaine (F. H. Martini, 2002).

Une fois administré par la bouche, le principe actif passe rapidement à la partie gastrointestinale. Le long de cette partie, le principe actif est absorbé principalement au niveau de l'iléon, mais sa biodisponibilité peut être réduite à cause du premier passage hépatique. Ce dernier désigne toute transformation du principe actif au niveau du foie. Enfin, le principe actif passe dans la circulation générale à travers la veine cave (J. Jean-Francois, 2004).

La partie gastro-intestinale est le site d'absorption préféré pour divers agents thérapeutiques à cause de la facilité d'administration et le confort aux patients. Les formes galéniques orales consistent en des comprimés et des capsules lesquelles sont souvent fourni comme des systèmes à libération instantanée (V. V. Ranade a, 1991 ; V. V. Ranade b, 1991). Cette partie est aussi caractérisée par les différentes valeurs de pH comme le montre le tableau 12.

Tableau 12. Physiologie de la partie gastro-intestinale humaine (J. W. Fara, 1989).

Région

Longueur
(m)

Surface
(m2)

pH

Nombre de bactérie
(cfu/ml)

Temps de
résidence (h)

Bouche

0,20

0,10

1,0-2,5

102

0-2 (à vide)

Intestin grêle 3-5

duodénum

0,25

1,90

5,5-6,0

102

 

jéjunum

2,80

184

6,0-7,0

105

 

iléon

4,20

276

7,0-7,5

107

 

Gros intestin 20-30

cæcum

0,20

0,05

6,4-7,0

108

 

côlon

1,50

0,25

7,0-7,5

1012

 

L'administration de médicaments par voie orale possède des avantages et aussi des inconvénients (A. M. Hillery, 2005).

Les avantages sont :

- Acceptabilité et confort du patient,

- Voie orale présente une grande surface efficace à l'absorption du principe actif ( ex. la surface de l'intestin grêle est 200 m2),

- Muqueuse gastro-intestinale possède une surface vascularisée importante, ce qui assure une absorption rapide de médicament,

- Possibilité de retenir le principe actif dans la partie gastro-intestinal si un système de vectorisation approprié est utilisé, par conséquent, la fréquence de la dose diminue

- Voie orale offre un potentiel pour réaliser une libération contrôlée d'ordre zéro,

- Coût de la thérapie orale est généralement plus faible comparativement aux autres voies d'administration.

Les inconvénients sont :

- Vitesse d'absorption du principe actif à partir des formes galéniques conventionnelles est affectée par plusieurs facteurs, à savoir fluctuation du pH dans l'estomac et l'intestin grêle, présence ou absence de la nourriture, rythme journalier...

- Possibilité d'avoir des effets secondaires, par exemple certains principes actifs sont gastrotoxiques en causant des dommages dans la muqueuse de l'estomac.

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