II.2. Spécificités pharmacologiques de
l'isoniazide
L'isoniazide est synthétisé au début du
vingtième siècle, mais son activité contre la tuberculose
n'est signalée pour la première fois que dans les années
1950. Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de
l'organisation mondiale de la santé (HANSCH, et al. ; 1995)
Structure
Formule brute
C6H7N30Masse molaire
137.13 g/mol Pka
1.82
LogP
-0.7 (Phr Eur 2014).
II.2.1. Propriétés physico-chimiques
L'isoniazide se présente sous forme de cristaux blancs ou
incolores ou de poudre cristalline blanche. Il est inodore et s'altère
lentement lorsqu'il est exposé à l'air et à la
lumière. Il est très soluble dans l'eau, peu soluble dans
l'alcool, légèrement soluble dans le chloroforme et très
légèrement soluble dans l'éther. Son point de fusion se
situe entre 170 et 173 °C. En solution (1/10), son pH s'établit
entre 6,0 et 7,5 (Phr Eur 2014).
II.2.2. Spectre d'activité et mécanisme
d'action
L'isoniazide est efficace contre les mycobactéries, en
pratique le Mycobacterium Tuberculosis, mais également contre
des mycobactéries atypiques comme Mycobacterium Kansasii et
Mycobacterium xenopi (OMS 2015).
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L'isoniazide agit en bloquant la synthèse de l'acide
mycoliques, molécule indispensable des parois cellulaires des
mycobactéries, entrainant la mort des mycobactéries
intracellulaires ou extracellulaires.
L'isoniazide est un antituberculeux bactéricide qui
inhibe la synthèse de la paroi bactérienne. Deux
mécanismes d'action ont été décrits : le premier
concerne l'action de l'isoniazide sur l'enzyme catalase-peroxydase codée
par le gène katG. L'oxydation de l'isoniazide par cet enzyme abouti
à la formation d'un métabolite actif entraînant la mort
cellulaire. Le deuxième mécanisme concerne l'inhibition de la
synthèse de la protéine InhA codée par le gène
InhA. Cette protéine joue un rôle important dans la
synthèse des acides mycoliques, composants majeurs de la paroi des
mycobactéries.
La prise de cet antibiotique peut entrainer un antibiotique
peut entrainer une inflammation du foie mais aussi parfois une inflammation des
nerfs (OMS 2015).
II.2.3. Indications thérapeutiques
L'isoniazide est utilisé dans le traitement des
infections tuberculeuses latentes actives. Dans le traitement de la tuberculose
active et afin de limiter le développement de résistance et pour
raccourcir la durée du traitement, l'isoniazide est administré
pour un patient adulte, quotidiennement en poly thérapie avec d'autres
antibiotiques, la pyrazinamide, l'éthambutol et la rifampicine pendant
2nmois puis en association avec la rifampicine pendant 4 autres mois. Pour un
patient enfant, la polytherapie est composée de rifampicine, de
pyrazinamide et d'isoniazide pendant deux mois, puis de rifampicine et
d'isoniazide les quatre mois suivants (OMS 2015).
L'isoniazide est utilisé comme traitement prophylactique
pour les populations suivantes :
Les personnes infectées par le VIH et présentant
une induration d'au moins 5 mm au test Mantoux ; Les personnes au contact de
malade de la tuberculose et qui présentent une induration d'au moins 5
mm ; Les personnes qui, après un test Mantoux négatif, voient le
test devenir positif dans les deux ans et présentant une induration d'au
moins 10mm pour les personnes de plus de 35 ans et d'au moins 15 mm pour les
patients de moins de 35 ans ; Les personnes atteintes de lésions
pulmonaires visibles sur leur radiographie pulmonaire susceptibles d'être
dues à la tuberculose, guéries et présentant une
induration d'au moins 10 mm, Il fait partie de tous les schémas
thérapeutiques antituberculeux actuellement recommandés par
l'OMS.
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L'isoniazide est parfois utilisé seul pour
éviter : la transmission aux contacts proches à haut risque ; La
progression de l'infection vers le complexe primaire chez le sujet
récemment infecté et encore asymptomatique
·
l'aggravation de l'infection chez les sujets immuno-déficients (OMS
2015).
Le plus souvent le traitement préventif ou la chimio
prophylaxie par l'isoniazide est un traitement de la primo-infection visant
à stériliser les lésions et empêcher le
développement d'une tuberculose évolutive. Il s'agit d'un
traitement que d'une prophylaxie au sens strict. Le traitement préventif
consiste en l'administration d'isoniazide pendant 6 à 9 mois (Borthamley
2001).
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